抗体的妙用丨纪念单克隆抗体之父克勒离世
2020-03-02 19:31:09   来源：东方头条   

在二十世纪中后叶，现代医学发展迅猛。人们通过研究发现，将经过处理的病菌或肿瘤细胞注射给小鼠后会经由小鼠免疫系统产生与之相对应的抗体，并由此来研制开发相关疾病的特效药物或特殊检测试剂。早期的此类生物制剂由于准备工艺欠佳，加之细胞存在变异倾向，得到的产物纯度不高或特异性差，生物制剂的研究一度停滞不前。而单克隆抗体制备技术的出现打开了局面。

1995年的3月1日，是单克隆抗体研制法的发明者G·J·F克勒（G·J·F Kohler）离世的日子，他的发明开启了生物制剂的新篇章，是一位分量足以载入史册的科学家。

抗原和抗体

想要理解何为单克隆或多克隆抗体，我们先要了解一下抗原和抗体之间的关系。

抗原和抗体是一对冤家。抗原一般都是外来物携带的特异性部分，有时候也可能是外来物的本身，我们可以理解是一种身份识别信息。当外来物侵入我们人体后，如果是初来乍到，那我们的机体会有一个适应的过程，并逐渐根据侵入物的特点酝酿击溃它们的办法，这就是抗体生成的过程。

而如果这个外来物身上的抗原被我们识别为老朋友，那么早已储备好的抗体们就会马上出动，在识别这些抗原后，一方面直接开始抑制外来物的活性；另一方面呼朋唤友，将免疫大军引至此地，实施打击。在对应关系上，一种抗原在大多数情况下只对应一种抗体，此为抗原-抗体的特异性。

所以我们可以简单地把身体免疫系统工作的原理看作是抗原和抗体的斗智斗勇：外来侵入物费尽心思隐藏抗原的识别位点，而抗体则一心想要直搞黄龙，消灭入侵者。而根据这个机制，聪明的科学家们由此发明了一些特异性的诊断或治疗的手段，多克隆抗体和单克隆抗体就是他们的成果。

抗体的妙用

科学家们通过研究抗原-抗体反应很快就发现，他们可以利用抗原和抗体这种特异性结合的特性大做文章。

首先，可以把抗原-抗体机制用在病原体检测上，比如我们最为常见的抗原抗体凝集试验：通过将分离出的病原菌与患者血清做抗原抗体凝集试验，就可以做出实验室诊断，被称为血清学诊断。最常见的血清学诊断应该就是临床上常用来辅助诊断风湿热的抗链球菌溶血素O试验了吧，简称抗O检查。

其次，我们还可以把抗体作为一枚精确制导炸弹的信号识别装置，通过特异性识别肿瘤细胞或其他病原体的抗原，对侵入物进行定点打击，被称为导向治疗。治疗风湿病的英夫利昔单抗就是此类药品。

最后，也是我们最为熟悉的一个应用场景就是疫苗了。我们都知道，一些流行性疾病或传染病都有对应的疫苗，这些疫苗就是通过植入灭活或减毒的抗原，让身体提前产生相应病原物的抗体。这样当病原物，比如说乙肝病毒，有机会侵入我们体内时，会迅速被严阵以待的免疫系统直接消灭，不留痕迹。

以上是三个关于抗体为我们做出的贡献，那么接下来我们就看看，单克隆抗体研制的成功是多么伟大的一件事情。单克隆抗体的意义

既然抗体有如此多的妙用，那么能够批量生产某一种特定的抗体成为了研究者们接下来攻克的对象。

1975年，分子生物学家G.J.F.克勒和他的同伴C.米尔斯坦发现，能够产生抗体的B淋巴细胞到了体外环境下就没了用，而骨髓瘤细胞在体外培养下却能不断增殖，保持活性。他们通过将这两种细胞融合在一起，就形成了能在体外环境下产生特定抗体的杂交瘤细胞。

他们通过在小鼠体内注射特定的抗原，刺激分泌相应抗体的B淋巴细胞产生，而后通过培养杂交瘤细胞来获取稳定的细胞群。通过对这些杂交瘤细胞的多次培养筛选，最终选择出合适的细胞群进行抗体的批量制备。由于筛选出来的细胞群是由同一个杂交瘤细胞分裂成的，因此被称为单克隆抗体。它具备了抗体单一，纯度高，未变异的特点，极具医学应用价值。

单克隆抗体的诞生解决了抗体精细化批量生产的难题，为未来生物制剂、实验室检测、疫苗研制的进一步发展和应用打下了夯实的基础，克勒和米尔斯坦二人也因为这个杰出的贡献获得了1984年的诺贝尔生理学或医学奖。

历史上的今天，是克勒离世的日子，他发现单克隆抗体的成就将造福后世亿万患者。目前一些单抗制剂被应用于免疫系统疾病和恶性肿瘤的治疗上，未来这个领域也将会在此基础上继续深入研究，业内公认的一点就是：克勒的发现为人类探索生命真谛打开了一扇崭新的大门。