喜讯！宣武医院贾建平教授团队发现中国阿尔茨海默病家系重要遗传机制丨专家视角
2020-01-16 09:48:46   来源：东方头条   

2020年1月8日，宣武医院贾建平教授团队在Alzheimer’s & Dementia（IF:14.423）杂志上在线原创文章“PSEN1， PSEN2 and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer’s disease”。该研究对404个中国家族性阿尔茨海默病（Familial Alzheimer’s disease，FAD）家系进行了长达17年的追访研究，深入系统地揭示了这一疾病的遗传规律，为中国阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）的遗传学干预和基因治疗提供了理论基础。

研究简介

虽然AD是老年人中常见的疾病，FAD却十分罕见。但FAD集中了AD疾病的所有病理生理特点，成为研究发病机制最佳人群。自1906年第一例AD患者报道以来，重要的发病机制进展如Aβ学说、tau学说、炎症学说等都来源于FAD的研究。因此，研究AD需要从FAD入手。贾建平教授团队从2002年开始建立全国最大的家族性阿尔茨海默病登记网络（The Chinese Familial Alzheimer’s Disease Network，CFAN）（https://www.clinicaltrials.gov/），在全国收集FAD病例。至2019年9月共收集404个家系，3700余人的家系成员。CFAN是目前世界最大的FAD登记网络。

主要研究结果：本研究结果发现有50种PSENs/APP突变（图1-3），其中有11个突变为国际上首次报道，表明中国人与其他种族之间发病机制的异质性。404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变，尚有大量的未知基因有待我们挖掘，这种挖掘将会对发现中国人AD的特色基因产生重要意义。

图1 CFAN研究中PS1蛋白的氨基酸突变位点

图2 CFAN研究中PS2蛋白的氨基酸突变位点

图3 CFAN研究中APP蛋白的氨基酸突变位点

404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变，尚有大量的未知基因有待我们挖掘，这种挖掘将会对发现中国人AD的特色基因产生重要意义。

第一视角

贾建平团队于2005年报道了中国第一例FAD，由此开启了从遗传学方面研究AD的先河。经过长期系统的研究，逐步揭开了中国人家族性AD基因突变的奥秘，对理解中国人AD的发病机制产生了重要影响，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了思路和平台，有望从编辑方面入手，逆转基因缺陷，为最终治愈AD找到新的突破点。

专家简介

贾建平教授

北京学者，教授，主任医师

首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任

首都医科大学神经病学系主任

北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长

中华医学会神经病学分会名誉主任委员

中国医师协会神经内科分会前任会长

北京医学会神经病学分会主任委员

中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组长

中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会主任委员

来源：认知论坛

参考文献：Jia L, FuY, Shen L, et al. PSEN1, PSEN2,and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dement. 2020;16:178-191.