影片《陌路兄弟》讲述人性善恶决定命运。故事情节并不复杂难，但道理很明确，正如人们常说的：狗改不了吃屎。
刘健（崔航）正在修车行干活，突然接到张玉明（张淼）的电话。张玉明在电话里说“江湖告急，老地方见。”只懂兄弟义气不懂法律的刘健，放下手中的活，拿起榔头就冲出去了。
在帮明哥打架时，不慎打伤了人，两人一起坐了七年牢。
出狱之后的刘健因为母亲身体不好，想好好陪母亲。明哥依然要刘健跟他一起干老本行。刘健母亲坚决反对，并且极力赶明哥离开。
刘健找不到合适的工作，就凭着自己的技术去了母亲给找的修车行干活，同时也让明哥在修车行洗车。
明哥遇到了前女友，被前女友羞辱，所以要刘健跟他一起离开修车行，去干别的事情，刘健没有答应。
明哥跟昔日的哥们又混到了一起，整天干些偷鸡摸狗的事情。两个同伙嫌赚钱少，想着干一笔大买卖，多赚点钱。商量之后，他们绑架了徐丽（牛瑜瑜）的儿子涛涛。
刘健出狱第一天在车站遇到单亲妈妈徐丽，开始徐丽以为刘健是坏人，交往之后，徐丽对刘健有了好感，同样刘健也喜欢徐丽，只是自己坐过七年牢，担心徐丽知道后嫌弃。
一次偶然的机会，刘健在给徐丽前夫马逸峰修车时，发现车内有毒品，及时报警。警方由此线索破获了一个贩毒窝点，刘健立功。
徐丽知道刘健曾经坐过牢，并没有嫌弃，而且还提出跟刘健结婚。
明哥因为前女友跟马逸峰在一起，还羞辱他，离开了修车行。为了逼刘健跟他们一起干，绑架了涛涛，让刘健搞一辆车，然后带着钱和车逃跑。
明哥女友云杉（武艺）发现明哥和两位狐朋狗友绑架了自己的学生涛涛，告诉他们这是犯罪，让他们放人，结果明哥让两人绑了云杉。
刘健开车去涛涛被绑的地方，要带回涛涛。明哥不答应，要刘健跟他们一起走。云杉借机解开涛涛，让涛涛跑。
几个绑匪跟刘健打起来，听见云杉让涛涛跑，一个匪徒一枪打中了云杉。
云杉死了，明哥想罢手，两同伙却不答应了，明哥被同伙捅伤，刘健也受伤了。
徐丽带着警察赶到，匪徒被抓，徐丽带刘健去医院。
影片中的张玉明就是个狗改不了吃屎的人，如果出狱后跟着刘健在修车行好好洗车，以后跟云杉结婚，这是多么好的事情，非要当匪徒，还牺牲了好姑娘云杉，最终自己又去吃牢饭。
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