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抗阿尔茨海默病新药
2019-11-06 02:43:43   来源:东方头条   

阿尔兹海默症是一种神经退行性疾病,而首次对这种疾病进行了系统描述是一位德国医生,故后来人们便以他的名字Alzheimer’s disease(AD) 命名了这种疾病,该病目前已成为老年人中仅次于肿瘤、心血管的第三大致死疾病,该病患者临床表现有记忆力逐渐下降和日常行为能力的逐渐丧失,之后进展为长期记忆缺陷,由于疾病的长期性对患者、患者的家庭甚至整个社会都造成了巨大的感情和财政负担。

而值得一提的是,目前已经批准用治疗阿尔兹海默症的药物包括胆碱酯酶抑制剂(如:多奈哌齐,利伐斯的明,加兰他敏)和NMDA受体拮抗剂-美金刚(现已很少用)。这些药物可以在一定程度上缓解疾病的症状,但是不能有效抑制疾病的进展,说白了,就是指标不治本。

阿尔兹海默症其最主要的病理特点是细胞内的神经元纤维缠结,以及细胞外部β淀粉样蛋白沉积所形成的老年斑,但遗憾的是,这种疾病的发病机制至今尚未完全阐明,所以一些关于可能的致病因素也众说纷纭,但是已经明确发现的致病因素有Aβ蛋白沉积、炎症反应、线粒体功能障碍、氧化应激损伤、Tau蛋白异常的磷酸化,根据这些致病原因,医学界提出了许多具有针对性靶向治疗策略。

在提到的众多治疗策略中,关于淀粉样蛋白假说一直在发病机制中占据了主导地位, 淀粉样蛋白假说是阐述该疾病发病的重要假说之一,该假说认为大脑中进行性出现的淀粉样蛋白斑块是该疾病的关键病理学标志,简单地说淀粉样蛋白前体蛋白通过水解得到Aβ蛋白,当水解处于异常状态时,一些水解蛋白产出增多而降解量减少使其异常沉积,其沉积的结果是形成淀粉样蛋白斑块,因为某些水解产物的神经毒性更强,更易积聚形成老年斑从而导致有害的病理学改变,进而导致疾病的发生发展,所以总的来说,阿尔茨海默病很可能淀粉样蛋白的水解异常有关,水解产物的毒性增大决定疾病的发展,也就是老年痴呆症状加剧。

而刚刚批准上市的抗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊被批准用于治疗轻、中度阿尔茨海默症,从其作用机制上讲,能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白(Aβ),抑制Aβ纤丝形成,使已形成的纤丝解聚为无毒单体,另外最新研究发现该药还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态,进而降低脑内神经炎症,阻止阿尔茨海默症病程进展。从作用机理上讲,这与之前提到的淀粉样蛋白假说高度一致,与单纯用于缓解症状的那些老药相比,该药明确了可以阻止疾病进程,所以,甘露特钠胶囊治疗作用机制更明确,更是因为作用模式与独特的多靶作用特征,为阿尔茨海默症药物研发开辟了新路径,不仅填补了多年来阿尔茨海默病治疗领域无新药上市的空白,更重要的是为患者提供了新的用药选择,对阿尔茨海默病患者来说,更是可以减缓疾病发生,提高生活质量。

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