一道困扰全球生命科学家20多年的难题被我国科学家破解:哈工大黄志伟团队在世界上首次揭示人T细胞受体复合物的结构,为开发免疫新疗法和治疗癌症、自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病等提供了重要的科学基础。
黄志伟带领学生做实验。
相关成果8月28日在《自然》杂志在线发表。
西湖大学校长、世界知名结构生物学家施一公教授对该项研究给予高度评价,他认为:T细胞受体复合物结构之谜一直是世界顶级科学家们梦想解决的细胞适应性免疫学的重要科学问题,哈工大黄志伟团队对该复合物结构的解析是理解细胞适应性免疫机制的重要里程碑。
据文章共同通讯作者、哈工大生命学院教授黄志伟介绍,T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞,在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。“T细胞的受体(TCR)相当于T细胞的‘雷达’和‘眼睛’,可以识别病原感染的细胞或肿瘤细胞等抗原,并将抗原信号传递到T细胞内,启动T细胞免疫反应,从而‘杀死’病原感染的细胞或肿瘤细胞。”
过去20年中,国际上对T细胞受体进行了广泛研究,但对于T细胞受体与共受体复合物组装及信号转导结构仍然未知。黄志伟团队的这项研究恰恰回答了这一基础科学问题,揭示了T细胞受体和共受体识别、组装成功能复合物的分子机制,为开发基于T细胞受体的免疫疗法,治疗癌症、自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病等提供了重要科学基础。
TCR-CD3复合物的整体结构图。
《自然》杂志文章审稿人对该项研究给予高度评价:“该研究工作代表了细胞适应性免疫的分子机理研究的一个重要里程碑。通过阐明第一个在膜上组装的T细胞受体和其CD3共受体的结构,极大地增加了我们对T细胞识别抗原反应的激活机制的理解。”
哈工大生命学院博士生董德、硕士生林建铨以及北京大学博士生郑吕钦为论文并列第一作者,黄志伟教授和北京大学高宁教授为论文共同通讯作者,哈工大生命学院技术员张百灵、博士后朱玉威等参与该研究部分工作。